1: 2018/10/09(火) 21:03:17.68 ID:CAP_USER
~異分野の発想で進んだ特効薬開発~

日本では1000万頭近いネコが飼われていますが、実はその多くが腎臓病で亡くなっています。 宮﨑先生は、血液中に存在するAIMという遺伝子を20年前に発見して以来、 このタンパク質の研究に打ち込んできました。その過程でAIMが腎臓の働きを改善することがわかり、 ネコの寿命を大きく伸ばす可能性のある薬の開発に取り組んでいます。

1986年に東京大学医学部を卒業した宮﨑先生は、東京都小平市の病院で働いていた研修医時代、ふと手にした専門誌で、当時日本で初めて遺伝子組み替えマウスを作った熊本大学の山村研一先生のことを知り、「とにかくこの先生のところに勉強しに行くしかない」と思い立ちます。その後免疫学の研究をさらに深めるためフランスとスイスに留学しました。スイスでは、名門バーゼル免疫学研究所で新しい遺伝子を発見。白血球の一種であるマクロファージを死ににくくする働きがあることを試験管で確認し、apoptosis inhibitor of macrophageの頭文字を取って自らAIMと名付けました。

たまたますれ違った教授の話がヒントに

血液中にたくさん存在し、アミノ酸が団子状に3 つ連なったような複雑な構造をするAIMですが、体内での機能を突き止めたのはテキサス大学での研究生活中でした。それまでどんなにマウスを調べても何も起こらず、6 年間全くデータが出ず苦労していましたが、学内でたまたますれ違って話をした教授に大きなヒントをもらいます。その教授はジョセフ・ゴールドシュタイン博士。1985年にノーベル生理学・医学賞を受賞したコレステロール代謝学の権威です。博士の言葉をきっかけに、AIMがないマウスを作って太らせてみたところ、AIMを持つ太ったマウスに比べ動脈硬化や肥満が悪化しやすいことがわかったのです。「(マウスを太らせるなんて)免疫学の研究者なら全然考えないことなので、そんなバカなとは思いましたが、何もわからないので苦し紛れにやってみました。それがAIMの機能の解明につながりました」。この時、病気を知るためには学問の壁を取り払うことの必要性を痛感したと話します。。

「免疫学のエリートコースを歩んできているのに、免疫の細胞が作っているタンパク質の機能一つですら、免疫学の知識だけではわからないということにすごく衝撃を受けました」。

https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100252.jpg
■IMはシステイン(アミノ酸の一種)を多く有するSRCRというドメインを3 つ持つ、約40kDaの血中タンパク質である。通常血中では、巨大なIgM(免疫グロブリンM)五量体に結合して存在しており、尿中には移行しない。
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100241.jpg
■腎障害時、ヒトやマウスでは左図で示したように、IgM五量体を離れたAIMが血中から尿中に移行し、尿細管を閉塞した死細胞に蓄積する。これが目印となって、死細胞は生き残った上皮細胞により貪食され掃除される。その結果、閉塞は改善し、腎障害は治癒する。しかしネコでは、ネコAIMがIgMに非常に強力に結合していて離れないため、尿中に移行することができず、死細胞に蓄積できない。したがって、生き残った上皮細胞は死細胞を掃除できず、閉塞は改善されず、腎機能は悪化する。
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100243.jpg
■腎臓が障害されると(急性腎障害)、尿細管上皮細胞が死んで剥がれ落ち、尿細管中を閉塞する。閉塞が改善しないと、腎障害は進行し、死亡あるいは慢性化する(慢性腎不全)。急性腎障害が発症した腎臓では、尿細管を閉塞している死細胞にAIM(茶色)が蓄積しているのが確認される。
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400100242.jpg
 
■AIMは問題の箇所を知らせる「札」 
2006年に東大に復帰してからは、AIMを中心にどんな病気も研究するよう方向を変換し、肥満や肝がんにAIMが対応していることを示す論文を次々と発表しました。そして2016年、ネコの腎臓病へのAIMの関与を明らかにした論文をNature Medicine誌に掲載。腎臓病は尿の通り道に死んだ細胞が溜まって行き最終的に「トイレの排水管が詰まる」ようになって腎臓が壊れるという病気ですが、AIMはそのトイレの詰まりを解消してくれるような働きをすると話します。 

「体の中に死んだ細胞などゴミがあると知ると、血液中から問題の箇所に行って、ここにあります、と知らせる札のようなものです。AIMそのものが問題の細胞を溶かすわけではなく、マクロファージなどのほかの細胞がやってきて食べてくれます」。2015年ごろ、獣医の友人と酒を飲みAIMと腎臓病の関係について話をしたところ、非常に興奮されました。ネコの多くは、5 歳ごろ腎障害を起こし、腎不全で15歳ごろに亡くなるというのです。ネコのAIMは人間のものとはアミノ酸の配列が微妙に違い、遺伝的に働かないようにできていました。この特徴はトラやライオンなどネコ科の他の動物にも共通していて、逆にイヌやネズミのAIMはきちんと働くと宮﨑先生は説明します。 

AIMがネコの治療薬になると考えた宮﨑先生は、去年秋にベンチャー企業を設立し、(株)レミア(英文名:L’Aimia)と名付けました。現在、マウスの細胞からAIMを培養細胞で大量産生し、精製する研究を進めており、来年にもネコを使った治験を開始、2022年までの商品化を目指しています。 

予防的に注射として投与するほか、腎機能の低下したネコにも効果が見込め、寿命が15歳から30歳に延びることも不可能ではないと宮﨑先生は話します。副作用は見つかっていませんが、抗体ができて効きにくくなる可能性はあります。 

続きはソースで 

https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/features/z1304_00002.html
ダウンロード


引用元: 【医学/動物】腎臓の働きを改善する遺伝子「AIM」でネコの寿命が2倍に!? 東京大学[10/09]

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3: 2018/10/09(火) 21:08:47.36 ID:OJYXpU6b
前にあったなNHKスペシャルで腎臓のなんとか
タモリと山中教授が腎臓の仕組みを説明してた
おもしろかった

4: 2018/10/09(火) 21:10:38.06 ID:OJYXpU6b
身体の臓器が一斉に停止する
臓器不全が腎臓によって行われるとは知らなかった

6: 2018/10/09(火) 21:18:25.85 ID:pPWalAW+
これはローマ正教会が黙っていないな

7: 2018/10/09(火) 21:26:31.88 ID:ON9CYul7
>予防的に注射として投与するほか、腎機能の低下したネコにも効果が見込め、寿命が15歳から30歳に延びることも不可能ではないと宮﨑先生は話します。副作用は見つかっていませんが、抗体ができて効きにくくなる可能性はあります。

ろくに治験はしてないってことやね

8: 2018/10/09(火) 21:30:00.48 ID:pPWalAW+
治験前に発表ってことは既に特許と事業化の算段がついてるってことだな
ただなぜネコにその特徴が存在するのか触れてないのが気になる

9: 2018/10/09(火) 21:31:15.79 ID:K4diVR3S
研究止めろ。迷惑だ。
猫が馬鹿みたいに増え、野良猫になる。
糞尿公害、鳴き声公害が我慢できない。
 

13: 2018/10/09(火) 21:49:31.89 ID:fMBBHKCy
>>9
猫嫌いでもなんでもいいけど落ち着け。
人間が薬が開発しても、自動的に野良猫に投与される訳ではないから安心しろ。

86: 2018/10/14(日) 18:20:49.45 ID:Y8nJRvMQ
>>13
投与した猫が野良猫になるんですけどね。

87: 2018/10/14(日) 18:27:45.69 ID:B5AgZP8q
>>86
投与し続けなきゃ意味ないっしょ
野良猫になったら投与出来なくなる

10: 2018/10/09(火) 21:37:08.51 ID:z0M7nPka
やっぱ猫は泌尿器の病気にかかりやすいんだな

11: 2018/10/09(火) 21:41:15.89 ID:51gwo7/b
リアル猫又

12: 2018/10/09(火) 21:42:35.78 ID:MV8WYy8u
>AIMがネコの治療薬になると考えた宮﨑先生は、去年秋にベンチャー企業を設立し、
これからの時代は金持ちになりたかったら研究者にならんとアカンね

51: 2018/10/10(水) 02:27:16.76 ID:UbsQOvub
>>12
つか金稼げるようにしないと研究が続かないし…

14: 2018/10/09(火) 21:53:10.44 ID:0Qe6MBrZ
>>1
当該遺伝子を修正した受精卵を作って、その猫の腎臓病問題は解決だな。

15: 2018/10/09(火) 21:56:55.44 ID:a3eqxbvc
ネコが30年生きたらトラなんか100年生きそうだな

17: 2018/10/09(火) 22:00:55.74 ID:b9bAu0Yq
猫の小便を無臭にしてからに白。

19: 2018/10/09(火) 22:03:24.53 ID:lkPC3W2Y
腎臓すげー(´・ω・`)

21: 2018/10/09(火) 22:07:43.57 ID:IoAqaSy1
猫の腎臓が弱いってのはこういう理由だったのか

56: 2018/10/10(水) 07:10:38.43 ID:KONYUARO
>>21
ちゅうやろ

もっと大きなとこに原因がある

この記事は原因じゃなくて作用フローの解明だろ

22: 2018/10/09(火) 22:12:22.18 ID:aCqQddKY
うちの猫は24才で大往生したけど、あと6年生きられたのか

37: 2018/10/09(火) 23:06:55.48 ID:xvggptt/
>>22
長生きの子いるよね昔は気が強かったのに歳とると丸くなるのかな飼い主に聞くまでわからなかった位

79: 2018/10/14(日) 02:40:41.93 ID:CrDv0eQX
>>22
ギネスにのらねーの?!
載ったんじゃね?!

81: 2018/10/14(日) 17:22:44.25 ID:DWLeftdY
>>79
猫の長寿ギネスは確か36歳くらいだったかと

23: 2018/10/09(火) 22:12:36.73 ID:6bq+xfBD
20年以上生きた猫は、尾が分かれて妖怪・猫又になるんだよ。

24: 2018/10/09(火) 22:21:37.40 ID:7aKp2oEk
ネコの寿命が2倍になったらブリーダーが困るやろ

25: 2018/10/09(火) 22:22:58.88 ID:FO+vqdeq
ウチのババ猫は、腎臓は何とか大丈夫だけど
16歳でボケが始まってきたらしくて
それはそれで可哀そうなもんだ

30歳まで科学的に生かす事は可能になるんだろうけど
でも、それって猫にとって幸せなんだろうか?

62: 2018/10/10(水) 11:54:25.53 ID:VjXKr63a
>>25
実際には30歳までいかないと思うよ
「腎臓の寿命」が30歳になるだけで
脳を含め他のどこか壊れやすい(今は表面化してない)ところが寿命の限定要因になる

26: 2018/10/09(火) 22:24:26.50 ID:wQBhBApT
これの人間用ないの?
血液検査で腎臓が悪いって言われたんだけど

30: 2018/10/09(火) 22:31:51.57 ID:IoAqaSy1
>>26
これは人間ではちゃんと機能してるけど猫では壊れて動いてないものを
代わりにヒトみたく供給してやるものなのでヒトには無意味だろう
人間用の治療をしよう

58: 2018/10/10(水) 09:21:21.12 ID:Zh1q25sV
>>30
「最終的にAIMをヒトの治療に持っていきたい」
ヒトでもAIMの異常に原因があるタイプの腎疾患なら適応可能な見込みはある

ネコはほとんどの個体に先天的なAIMの異常があることが分かったので
商圏も広く採算性のある事業にいち早く繋げられる見込みがある
だからまずネコから注力するって話やろ

28: 2018/10/09(火) 22:28:27.06 ID:PgqAB9pJ
>>1
遺伝子なのかタンパク質なのか

48: 2018/10/10(水) 01:08:28.52 ID:QgxG/DnH
ネコと言えば腎臓病

これ有名