大腸がん増殖、仕組み解明　岐阜大の赤尾教授ら発表
http://www.gifu-np.co.jp/news/kennai/20141020/201410200928_23552.shtml
岐阜新聞　2014年10月20日09:28


　岐阜大大学院連合創薬医療情報研究科の赤尾幸博教授（６２）＝分子腫瘍学＝らの研究グループが、大腸がんを増殖、転移させる血管（腫瘍血管）ができる仕組みを実験で解明した。がん細胞が、周辺組織の遺伝プログラムを変化させる物質（マイクロＲＮＡ―１２４６、同―９２ａ）が入った微小なカプセルを放出し、周囲の正常な細胞を腫瘍血管に変えることを突き止めた。

　赤尾教授によると、カプセルを介して腫瘍血管ができる仕組みを証明したのは他の臓器のがんを含めて初めてで、大腸以外にも共通する可能性があるという。赤尾教授は「カプセル放出を抑える新薬が開発できれば、腫瘍血管ができず、がんの肥大化や転移が抑制され、がんと共生できるようになる」と強調。
がん細胞を◯す際に正常な細胞も傷つける抗がん剤とは違う、体に優しい創薬につながる可能性を示した。

　腫瘍血管は腫瘍の中や表面に走る特有の血管網で、その血管ができることでがん細胞に栄養が供給され、肥大化する。正常な血管とつながると、骨や肝臓など他の臓器にがんが転移する要因になる。

　カプセルは「膜小胞」と呼ばれ、直径１０～１００ナノメートル（１ナノメートルは１０億分の１メートル）と１００～４００ナノメートルの２種類。マイクロＲＮＡなどの遺伝物質を包み、免疫で攻撃されるのを防ぐ働きをする。

　実験では、がん細胞が放出したカプセルを培養液から遠心分離で抽出。これをヒトの血管の元になる細胞（血管内皮細胞）に与えると腫瘍血管が形成された。また、マイクロＲＮＡ―１２４６と同―９２ａのみを血管内皮細胞に注ぐと、さらに細かい腫瘍血管網が作られた。

　カプセル内には２００～３００種類のマイクロＲＮＡが含まれるとされる。
赤尾教授らはこれまでの研究で、大腸がん患者のがん切除手術前後の血液中のカプセル内マイクロＲＮＡを比較。切除後は１２４６と９２ａの濃度が著しく下がったことから、がんを早期に発見できるバイオマーカー（指標）になる可能性があるとして注目していた。

　今回の成果の論文は９月、国際科学誌「Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉ
ｏｐｈｙｓｉｃａ　ａｃｔａ」のオンライン版に掲載された。


原論文：
Colorectal cancer cell-derived microvesicles containing microRNA-1246 promote angiogenesis by activating Smad 1/5/8 signaling elicited by PML down-regulation in endothelial cells
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S187493991400234X