機構報 第1190号：アトピー性皮膚炎の発症に関わる新たな要因〜クローディン１遺伝子の発現量が皮膚炎の重症度を決める〜
http://www.jst.go.jp/pr/info/info1190/index.html


ポイント
細胞同士を接着し皮膚のバリア機能に不可欠なたんぱく質クローディン１がアトピー性皮膚炎の発症に関連するとの報告があり、詳細な解析が求められていたが、従来の手法では長期的な解析が困難だった。
クローディン１の発現量に応じてアトピー性皮膚炎の症状が変化することを、マウス個体を用いて初めて報告した。
皮膚疾患研究の進展と、生体バリア機能を高める新しい予防法や治療法への応用が期待される。


ＪＳＴ 戦略的創造研究推進事業において、大阪大学 大学院生命機能研究科・医学系研究科の徳増 玲太郎　特任研究員と月田 早智子　教授らのグループは、アトピー性皮膚炎に焦点をあて、生体内での皮膚のバリア機能に不可欠なたんぱく質（クローディン１注1））の遺伝子発現量に応じた役割の変化を解明しました。

アトピー性皮膚炎は日本国民、特に小児の約１割が罹患していると考えられており、世界的にも多くの患者が存在しています。近年、皮膚の水分保持や病原体からの保護などを担うバリア機能の異常が原因となった症例が報告されており、細胞間バリア機能の異常や細胞と細胞をつなぐ細胞接着因子の１つであるクローディン１についても発症に関与していることが示唆されていました。しかし、クローディン１を発現していないマウスは出生後１日で死に至るため、加齢に伴って表れる、病気や疾患への影響を調べることは困難でした。今回、マウスでのクローディン１遺伝子の発現量をコントロールする実験系をデザインし、マウスの出生後から成体に至るまでクローディン１が皮膚に与える影響を解析することに成功しました。

皮膚でクローディン１が、いつ、どこで、どのくらい機能しているのか（量的・時空間的な役割）を解明したことで、アトピー性皮膚炎をはじめとする皮膚疾患の理解が深まることが期待されます。加えて、上皮細胞間バリア機能の構築に不可欠なクローディンファミリー注２）に属する遺伝子群の発現する臓器での量的・時空間的なそれぞれの役割についての理解も深まり、生体バリア機能を向上させ、新たな医療対策につながることが期待されます。

本研究は、ＪＳＴの戦略的創造研究推進事業 チーム型研究（ＣＲＥＳＴ）の一環として行われ、大阪大学 大学院医学系研究科 情報統合医学 皮膚科学教室　室田 浩之　准教授らのグループと共同で実施しました。

本研究成果は、２０１６年６月２０日（米国東部時間）の週に米国科学アカデミー発行の米国科学アカデミー紀要「Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（ＰＮＡＳ）」オンライン速報版に掲載されます。

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