大腸がん増殖、仕組み解明　岐阜大の赤尾教授ら発表
http://www.gifu-np.co.jp/news/kennai/20141020/201410200928_23552.shtml
岐阜新聞　2014年10月20日09:28


　岐阜大大学院連合創薬医療情報研究科の赤尾幸博教授（６２）＝分子腫瘍学＝らの研究グループが、大腸がんを増殖、転移させる血管（腫瘍血管）ができる仕組みを実験で解明した。がん細胞が、周辺組織の遺伝プログラムを変化させる物質（マイクロＲＮＡ―１２４６、同―９２ａ）が入った微小なカプセルを放出し、周囲の正常な細胞を腫瘍血管に変えることを突き止めた。

　赤尾教授によると、カプセルを介して腫瘍血管ができる仕組みを証明したのは他の臓器のがんを含めて初めてで、大腸以外にも共通する可能性があるという。赤尾教授は「カプセル放出を抑える新薬が開発できれば、腫瘍血管ができず、がんの肥大化や転移が抑制され、がんと共生できるようになる」と強調。
がん細胞を◯す際に正常な細胞も傷つける抗がん剤とは違う、体に優しい創薬につながる可能性を示した。

　腫瘍血管は腫瘍の中や表面に走る特有の血管網で、その血管ができることでがん細胞に栄養が供給され、肥大化する。正常な血管とつながると、骨や肝臓など他の臓器にがんが転移する要因になる。

　カプセルは「膜小胞」と呼ばれ、直径１０～１００ナノメートル（１ナノメートルは１０億分の１メートル）と１００～４００ナノメートルの２種類。マイクロＲＮＡなどの遺伝物質を包み、免疫で攻撃されるのを防ぐ働きをする。

　実験では、がん細胞が放出したカプセルを培養液から遠心分離で抽出。これをヒトの血管の元になる細胞（血管内皮細胞）に与えると腫瘍血管が形成された。また、マイクロＲＮＡ―１２４６と同―９２ａのみを血管内皮細胞に注ぐと、さらに細かい腫瘍血管網が作られた。

　カプセル内には２００～３００種類のマイクロＲＮＡが含まれるとされる。
赤尾教授らはこれまでの研究で、大腸がん患者のがん切除手術前後の血液中のカプセル内マイクロＲＮＡを比較。切除後は１２４６と９２ａの濃度が著しく下がったことから、がんを早期に発見できるバイオマーカー（指標）になる可能性があるとして注目していた。

　今回の成果の論文は９月、国際科学誌「Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉ
ｏｐｈｙｓｉｃａ　ａｃｔａ」のオンライン版に掲載された。


原論文：
Colorectal cancer cell-derived microvesicles containing microRNA-1246 promote angiogenesis by activating Smad 1/5/8 signaling elicited by PML down-regulation in endothelial cells
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S187493991400234X

　さまざまな臓器の細胞に変化できるｉＰＳ細胞（人工多能性幹細胞）の開発者である京都大ｉＰＳ細胞研究所長の山中伸弥教授らのグループが、人間の細胞にある特定の「マイクロＲＮＡ」の働きを抑えることで、ｉＰＳ細胞の作製効率を１０～１００倍向上させる新手法を、米グラッドストーン研究所との共同研究で発見したことが分かった。
新手法は、細胞がん化のリスクを減らす効果もあるという。
研究成果が米科学誌セル・ステム・セル（電子版）に１５日掲載される。

　マイクロＲＮＡは、ＤＮＡの指示でタンパク質合成に関わる遺伝物質「リボ核酸（ＲＮＡ）」の一種。
細胞の初期化や分化に影響を与えるが、詳しい働きなどは分かっていなかった。

　グラッドストーン研究所の上席研究員でもある山中教授のチームは、人間の皮膚細胞を使って実験。皮膚細胞からｉＰＳ細胞を作る際、従来使ってきた４つの遺伝子とともに、マイクロＲＮＡの一種
「ｌｅｔ７」の働きを抑える別のＲＮＡなどを加えたところ、ｉＰＳ細胞の作製効率が従来比で１０～１００倍向上した。

　ｌｅｔ７が細胞初期化を促すタンパク質「ＬＩＮ４１」の働きを妨げていることを解明。
新手法では、ｉＰＳ細胞作製で課題となる細胞がん化の要因にもなる遺伝子を使わなくても、効率を維持できた。

　研究に参加したグラッドストーン研究所の林洋平研究員は「細胞の初期化にブレーキをかけるｌｅｔ７を抑えることで、ｉＰＳ細胞の作製効率が飛躍的に向上した。
安全性を検証し、さらにメカニズムの解明を進めたい」としている。


産経新聞2013.11.15 09:03
http://sankei.jp.msn.com/science/news/131115/scn13111510480001-n1.htm

Cell stem cell
The let-7/LIN-41 Pathway Regulates Reprogramming to Human Induced Pluripotent Stem Cells by Controlling Expression of Prodifferentiation Genes
http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(13)00492-X?switch=standard